宁静有效!中国团队公布首个新冠疫苗动物尝试成果

科学 | 2020-05-07 10:24:06

(原标题:中国团队公布全球首个新冠疫苗动物尝试研究成果,宁静有效)


汹涌新闻记者 庄岸

5月6日,中国科学家在国际顶级学术期刊《科学》(Science)上率先颁发了新冠病毒疫苗的动物尝试成果。

由于新病例的迅速增加,2019年冠状病毒病(COVID-19)很快引起了全球存眷,病原体被判定为SARS-CoV-2。由于该病毒的新颖性,今朝没有SARS-CoV-2特异的治疗方法或疫苗。因此,火急需要快速开辟针对SARS-CoV-2的有效疫苗。

6日,Science杂志官方网站公布了由中国医学科学院医学尝试动物研究所秦川团队领衔,结合浙江省疾控中心张严峻团队、科兴控股生物技能有限公司、中国科学院生物物理研究所王祥喜团队、中国食品药品检定研究院、中国疾病防备节制中心感染病防备节制所等多家单元互助完成的研究文章Rapid development of aninactivated vaccine for SARS-CoV-2(《SARS-CoV-2病毒灭活疫苗的快速开辟》)。这是首个公然报道的新冠疫苗动物尝试研究成果。此前的4月19日,该论文的预览版在生物科学预印本论文平台bioRxiv公布。

别的,论文称,今朝有多种SARS-CoV-2疫苗正在开辟,如DNA、RNA疫苗、含病毒表位的重组亚单元疫苗、腺病毒载体疫苗和纯化灭活病毒疫苗。

研究者从11名传染了新冠病毒的住院患者(包括5名重症监护患者)的支气管肺泡灌洗液(BALF)中分散出多个新冠病毒毒株,个中5株来自中国,3株来自意大利,1例来自瑞士,1例来自英国,1例来自西班牙。这11个毒株遍及散在漫衍于基于所有可用序列构建的系统发育树上,在必然水平上代表了正在风行的病毒种群。

在此基础上,研究者选择CN2株用于疫苗制备,开辟了一种纯化的灭活新冠病毒候选疫苗(以下简称“候选疫苗”或“该疫苗”),并举行了中试出产。该疫苗在小鼠、大鼠和非人灵长类动物中均可诱导新冠病毒特异性中和抗体发生。这些抗体能有效地中和所选的其他10株(CN1、CN3-CN5和OS1-OS6)具有代表性的新冠病毒毒株,表白它们对世界规模内遍及风行的新冠病毒毒株都可能有潜在的中和能力。

为评价疫苗的免疫原性,研究者在第0天和第7天别离给小鼠接种差别剂量的候选疫苗后,未调查到炎症或其他不良反映,新冠病毒的S卵白和RBD特异性的IgG在免疫后小鼠的血清中迅速发生,并于第6周到达滴度峰值。RBD特异的IgG在S卵白诱导发生的抗体中占一半,提示RBD是主要的免疫原,这也与恢复期患者的血清学特征很是相似。与恢复期患者血清比拟,该疫苗诱导出了更高滴度的S卵白特异性抗体。

接下来,研究者使用微量中和试验(MN50)测定新冠病毒特异性中和抗体在一段时间内的程度。成果显示,高剂量免疫的中和抗体在初免后第1周呈现,在第2周增强免疫后显著增加,在第7周到达峰值,而对照组则未检测到新冠病毒特异性抗体反映。研究者在大鼠中以及对差别毒株的尝试中也获得了相似的成果。

随后研究者在疫苗免疫后的恒河猴中举行了攻毒尝试以评价疫苗免疫原性和掩护效果。研究者在第0、7和14天给恒河猴接种差别剂量(3微克和6微克)的疫苗,成果显示,S卵白特异性的IgG和中和抗体均在第2周被诱导出来,并在第3周继续增加,抗体滴度与恢复期的新冠患者的血清中的抗体滴度相似。

之后,研究者在第22天举行攻毒。成果显示,与对照组比拟,疫苗免疫后的恒河猴肺部组织病理变化显著减小,病毒载量也显著下降。高剂量组的4只恒河猴传染后的第7天,咽喉、肛门和肺部都未检测到病毒,也没有调查到抗体依赖的加强(antibody-dependent enhancement,ADE)现象。中剂量组传染后第7天咽部、肛门和肺部标本中能部门检测到病毒,但与对照组比拟病毒载量降低了约95%。成果表白,接种6微克剂量候选疫苗后可以对新冠病毒攻毒提供完全的掩护,3微克剂量的疫苗有部门掩护感化。

研究者又通过观测临床指标和生化指数来验证该疫苗的宁静性。他们发明,所有接种疫苗的恒河猴均未发明发热和体重减轻现象,且食欲和精力状态都保持正常。在血液和生化阐发方面,接种了疫苗的恒河猴的淋巴细胞亚群比例(CD3+、CD4+ 和CD8+)以及关键细胞因子(TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-5和IL-6)与对照组比拟均没有显著变化。别的,第29天对接种疫苗恒河猴的肺、心、脾、肝、肾和脑在内的各类器官组织的病理学评估表白,该疫苗也没有引起显著的病理学特征,以上成果表白候选疫苗在恒河猴中具有宁静性。

基于上述研究成果,国度药品监视办理局已于2020年4月13日核准科兴控股生物技能有限公司旗下北京科兴中维生物技能有限公司(“科兴中维”)研制的新型冠状病毒灭活疫苗克尔来福 进入临床研究,Ⅰ/Ⅱ期临床研究于4月16日在江苏省徐州市睢宁县正式启动。

中国医学科学院医学尝试动物研究所所长秦川传授,浙江省疾病防备节制中心微生物所所长张严峻研究员,科兴控股生物技能有限公司董事长、总裁兼CEO及科兴新冠灭活疫苗项目总卖力人尹卫东,中国科学院生物物理研究所王祥喜研究员,中国食品药品检定研究院李长贵研究员和中国疾病防备节制中心感染病防备节制所卢金星研究员为本研究的通讯作者。科兴新冠灭活疫苗项目研发卖力人、科兴中维总司理高强,中国医学科学院的鲍琳琳博士,浙江省疾控中心的茅海燕博士, 科兴中维病毒性疫苗总监王琳,中国食品药品检定研究院的徐康维博士和中国科学院生物物理研究所的杨闽楠博士为该论文的配合第一作者。(汹涌新闻记者 庄岸)


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